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谈激素色变，这是不少需要长期使用糖皮质激素患者的心声。作为临床治疗自身免疫性疾病及其他疾病的“利器”，糖皮质激素挽救了无数生命，却也是股骨头坏死的主要诱因之一。近日，上海市第六人民医院骨科张长青课题组联合国内外知名研究机构学者在美国风湿病学会会刊《关节炎与风湿病学》（Arthritis & Rheumatology）在线发表研究成果：激素用药前，有望获得“基因预警”。
临床上，同样的激素用药方案，有人无恙，有人却迎来骨坏死厄运。这种“同样用药，不同结局”的谜题长期困扰着医学界。业界普遍认为，环境因素（激素用药、免疫状况）之外，个体遗传因素也在暗中发挥作用，使得部分患者在激素暴露下更易发生骨坏死。然而，这种个体差异背后的遗传密码究竟是什么？迄今为止，令人信服的证据仍严重匮乏。
二十余年来，六院骨科张长青课题组在股骨头坏死保髋防治领域持续进行临床实践和研究。2015年以来，张长青教授与仁济医院风湿科鲍春德教授强强联合，发起了一项股骨头坏死前瞻队列研究，聚焦糖皮质激素暴露与股骨头坏死结局关联。
近日，该研究团队联合国内外知名研究机构学者公布创新性发现：编码红细胞膜（骨架）的两个重要衔接蛋白（锚蛋白、红细胞膜蛋白带4.1）的基因ANK1、EPB41罕见变异，在激素性股骨头坏死病例中高频富集，与激素性股骨头坏死发病密切关联。
该类变异引起红细胞膜缺陷，导致局部组织微循环处于轻度缺氧损伤状态，在激素外因长期作用下形成“二次打击”，加重微循环障碍，最终引起缺血性骨坏死。该研究拓展了激素性股骨头坏死的遗传病因学说，为早期识别、预警激素性股骨头坏死高风险个体，预防和降低激素性股骨头坏死发生奠定理论基础，为未来形成筛诊靶标、激素个性化治疗决策提供了潜在实践方向。
该项研究获得风湿病学领域顶级期刊和评审专家高度认可，为激素性股骨头坏死领域的重要原创性成果，为临床制订形成相关诊断筛选方法创造突破条件。
该研究获上海市卫计委/卫健委项目和申康医院发展中心三年行动计划项目经费支持。
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